脓毒症是机体对感染免疫反应失调导致的危及生命的器官功能障碍,每年导致全球超1100万人死亡,其中肺部是最常受累且最脆弱的器官,常发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),目前缺乏特效疗法。2026年2月4日,华南师范大学生命科学学院王璋团队,联合南方医科大学龚神海、广州医科大学附属番禺中心医院向之明、美国加州大学圣地亚哥分校Jack A. Gilbert团队合作,在Cell出版社旗下著名期刊《细胞·代谢》 发表了题为《生酮饮食通过微生物肠-肺轴缓解脓毒症肺损伤》的研究论文,系统揭示了生酮饮食通过“微生物-肠-肺”轴改善脓毒症相关肺损伤的机制。

研究证实生酮饮食能显著降低脓毒症小鼠死亡率并减轻肺损伤,这一保护作用依赖于肠道菌群。生酮饮食选择性富集了肠道中携带黄素依赖性单加氧酶(FMO)基因的特定乳杆菌(罗伊氏乳杆菌与植物乳杆菌),这些菌可将饮食中的油酸转化为壬二酸。壬二酸进入循环后优先在肺部积累,通过激活核受体PPAR-γ,促进MerTK⁺肺泡巨噬细胞的胞葬功能、加速中性粒细胞凋亡,从而减轻肺组织炎症损伤。临床队列分析进一步支持上述发现:脓毒症合并ARDS患者肺泡灌洗液及血液中壬二酸水平与预后改善显著正相关,且其水平与肠道中携带FMO基因的乳杆菌丰度密切相关。
该研究不仅阐明了生酮饮食肺保护作用的微生物学与分子机制,也为临床转化提供了新思路。研究团队提出,未来可设计一种富含油酸且非极端低碳水的营养配方,并联合补充特定携带FMO基因的益生菌,从而在保障安全性的前提下模拟生酮饮食的保护效应,为脓毒症肺损伤的精准营养干预提供新策略。

图1 本研究机制模型示意图
华南师范大学王璋、南方医科大学龚神海、美国加州大学圣地亚哥分校Jack A. Gilbert及广州医科大学附属番禺中心医院向之明为本论文的共同通讯作者。华南师范大学魏明远、易歆竹,广州医科大学附属番禺中心医院林转娣、蔡晶晶,深圳市人民医院陈善泽为共同第一作者。研究受到了国家重点研发计划、国家自然科学基金重大项目与面上项目、四大慢病国家科技重大专项、广州实验室重大专项及湖北省自然科学基金等项目的支持。
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.005