生命科学学院范瑞芳教授团队在BPA诱导的神经毒性效应及机制方面取得重要进展

7月17日，环境科学与生态学国际著名期刊《Journal of Hazardous Materials》（IF=13.6）在线发表了我院范瑞芳教授课题组完成的题为“Low-dose bisphenols exposure sex-specifically induces neurodevelopmental toxicity in juvenile rats and the antagonism of EGCG”的研究论文。该研究发现低剂量环境内分泌干扰物双酚A（BPA）暴露会影响幼龄期大鼠海马神经元的形态发育及神经递质稳态，进而影响其学习记忆能力，该影响可能是通过雌激素受体GPER途径介导的，并发现植物雌激素EGCG可以减弱BPA暴露导致的不良效应。

BPA是生产聚碳酸酯和环氧树脂塑料的一种添加剂，具有内分泌干扰效应，通过饮食，呼吸和皮肤接触等途径进入人体，在血液，尿液中多有检出。毒理学及流行病学研究表明BPA暴露会损伤机体的免疫、生殖、神经及内分泌系统等。BPA的脂溶性使其可穿过血-脑屏障进入大脑，对处于发育关键期的神经系统产生巨大的威胁，因此各国相继禁止BPA用于婴幼儿用品的生产。生产商为了应对管制，使用诸如双酚S（BPS），双酚B（BPB）等BPA结构类似物（BPs）用于生产，但目前关于BPs神经毒性的研究较为缺乏，其安全性评估严重滞后于工业生产和应用。

本研究通过体外和体内实验探究了BPs诱导神经发育毒性的机制及其有效的解毒措施。体外研究结果表明，BPs暴露影响了原代海马神经元的形态发生，损害了GABA的合成和Glu/GABA的平衡。低剂量BPA 诱导的神经元形态发育损伤可能是由 GPER 介导的。BPS 的神经毒性弱于BPA和BPB。在体内研究中，幼龄期大鼠暴露于低剂量BPA会导致其大脑海马区发生氧化应激和炎症，破坏神经元形态发生和神经递质稳态，最终损害其空间记忆能力。与雌性大鼠相比，雄性大鼠对BPA暴露更为敏感。体内和体外研究均表明，来源于茶叶的植物雌激素EGCG可减轻BPA诱导的神经毒性。综上所述，低剂量BPA 暴露会性别特异性地破坏幼龄期大鼠的神经发育，并进一步损害其学习和记忆能力，这可能是由 GPER途径介导的，幸运的是，茶叶中的EGCG能有效缓解BPA诱导的神经发育毒性，这为人类通过日常膳食途径拮抗环境BPA的不良健康效应提供了很好的建议。

生命科学学院已毕业博士孟令雪为论文第一作者，我院范瑞芳教授为论文通讯作者，华南师范大学为论文第一和通讯作者单位。该研究得到了国家自然科学基金和广东省自然科学基金的资助。